CDS 2023中国数据首发，新一代人源超长效GLP-1RA“超新星”苏帕鲁肽确证强劲实力！

11月22-25日，中华医学会糖尿病学分会（CDS）第二十五次全国学术会议在武汉隆重举行，会中披露了多项GLP-1药物的临床研究结果，为糖尿病治疗带来新的信息和治疗理念。近年来，靶向药物治疗已成为糖尿病领域的研发热点，其中多项临床研究显示，GLP-1是继胰岛素之后的一个突破性的靶点。依苏帕鲁肽α作为我国首个自主研发的新一代人源化超长效GLP-1受体激动剂，已在2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等代谢病领域开展积极的研发布局。在本次CDS大会中，贾伟平院士受邀于11月24日在“中国糖尿病研究新证据”专场做大会专题报告，首次公布了依苏帕鲁肽α的两项重磅Ⅲ期研究数据。依苏帕鲁肽α卓越的临床结果在本次大会中备受瞩目。

背景信息

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银诺医药研发的依苏帕鲁肽α是新一代人源超长效GLP-1受体激动剂，拟皮下每一周一次给药治疗糖尿病和代谢病。

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在糖尿病领域，目前已经完成由朱大龙教授牵头的依苏帕鲁肽α单药治疗在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病患者以及由贾伟平教授牵头的依苏帕鲁肽α联合二甲双胍治疗二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的两项Ⅲ期研究。这两项研究共获得超过110个研究中心的支持，超过1100例2型糖尿病患者参与。

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已在2型糖尿病、肥胖和NASH等代谢病领域开展研发布局。

依苏帕鲁肽α强效降糖，单药治疗HbA1c降幅高达2.2%，联合二甲双胍治疗降幅高达1.8%

据贾伟平院士介绍，依苏帕鲁肽α无论是单药还是联合二甲双胍治疗，均显示出强大的降糖效果。首先，在依苏帕鲁肽α单药治疗2型糖尿病患者的Ⅲ期临床研究(SUPER-1, NCT04994288)中，患者分别接受依苏帕鲁肽α1 mg、依苏帕鲁肽α3 mg或安慰剂。结果显示，经过24周治疗，依苏帕鲁肽α3 mg组的HbA1c相比基线下降了2.2%，显著优于安慰剂组(P<0.001)，降幅接近安慰剂组5倍(安慰剂组相较基线下降0.47%）。

其次，在依苏帕鲁肽α联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的Ⅲ期临床研究(SUPER-2，NCT04998032)中，将二甲双胍治疗后控制不佳的患者随机双盲分为了两组，分别在二甲双胍的基础上接受每周一次剂量的依苏帕鲁肽α3 mg或安慰剂。结果显示，依苏帕鲁肽α3 mg组治疗后，在第24周HbA1c相比基线下降了1.8%，与安慰剂组之间差异具有统计学和临床意义(P<0.001)。

依苏帕鲁肽α起效快、无需剂量滴定，4周后HbA1c快速下降1%左右

此外，令人印象深刻的是，依苏帕鲁肽α单药或联合二甲双胍治疗均起效迅速，给药4周后HbA1c降幅即达1%左右：SUPER-1研究中依苏帕鲁肽α3 mg组给药第四周HbA1c降幅为1.1%，安慰剂组仅为0.3%；SUPER-２研究中依苏帕鲁肽α3 mg联合二甲双胍组给药第四周HbA1c降幅为0.9%，而安慰剂组（二甲双胍）则为0.４%。既往研究提示，尽早改善血糖有助于降低糖尿病患者的全因死亡风险和心梗风险。所以，早期强化降糖治疗策略在临床中被广泛采用，而这两项研究显现出的可喜结果无疑为未来的临床探索和实践提供了重要参考。

依苏帕鲁肽α降糖、减重、改善代谢三位一体，有望覆盖更广泛人群

目前，血糖控制的金标准仍然是HbA1c≤7%。SUPER-1研究中，依苏帕鲁肽α单药治疗3 mg组平均HbA1c下降至＜7%的受试者占比达68%，显著高于安慰剂组（15%）。SUPER-２研究中,依苏帕鲁肽α3mg联合二甲双胍治疗组，平均HbA1c下降至＜7%的受试者占比近60%，显著高于安慰剂组（11%）。

除了HbA1c，依苏帕鲁肽α对于空腹血糖或餐后血糖的控制效果同样令人惊喜。SUPER-1研究中，单药治疗3 mg组给药24周后空腹血糖相对基线降低2.5 mmol/L，显著优于安慰剂组（P＜0.001）；SUPER-２研究中，依苏帕鲁肽α3mg联合二甲双胍治疗组，给药24周后空腹血糖相对基线降低2.4 mmol/L，同样显著优于安慰剂组（P＜0.001）；依苏帕鲁肽α单药治疗或联合二甲双胍治疗，餐后2小时血糖降幅4~5mmol/L，均显著优于安慰剂组（P＜0.001）。 

在代谢控制方面，依苏帕鲁肽α显著改善葡萄糖耐量，增强饮食刺激的胰岛素和C-肽分泌，提升β细胞功能。2项Ⅲ期临床52周安全性数据显示，依苏帕鲁肽α安全性良好，耐受性佳，无II级及以上低血糖发生。最常见的不良反应是消化道症状，大多为轻度或中度，呈一过性。 

在降低体重方面，SUPER-２研究提示，依苏帕鲁肽α3 mg联合二甲双胍组给药24周后体重相对基线降幅达3.8%，显著优于安慰剂组（P＜0.001）。一项依苏帕鲁肽α临床前研究1显示，依苏帕鲁肽α可显著减轻体重，减少白色脂肪和内脏脂肪，维持棕色脂肪和肌肉量，改善脂肪肝，有潜力实现真正的“减脂不减肌”！

总之，无论是单药治疗还是联合二甲双胍，依苏帕鲁肽α均在血糖改善和代谢控制方面显示了卓越的功效。而亮眼的临床数据自然也离不开依苏帕鲁肽α出色的药学特性：依苏帕鲁肽α是一种GLP-1与人免疫球蛋白IgG2-Fc段的融合蛋白，是运用基因工程技术将GLP-1分子与人IgG2 Fc片段通过免疫球蛋白的天然铰链区共价连接形成，具有更优化的工艺，相较同类长效GLP-1RA类药物，依苏帕鲁肽α拥有更长的半衰期，平均半衰期达204小时。

糖尿病是严重危害人民健康的慢性代谢性疾病，我国目前有超过1.4亿的糖尿病患者，给国民经济带来了巨大负担。依苏帕鲁肽α的新药上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理，该药物获批上市后有望成为我国首个自主知识产权的新一代人源化超长效GLP-1受体激动剂，同时无需剂量滴定，为糖尿病治疗提供质优便捷的全新选择，助力中国糖尿病领域发展。此外，银诺医药还在开发依苏帕鲁肽α的肥胖、非酒精性脂肪性肝炎的适应证，以造福更多的代谢病患者。

关于银诺医药

银诺医药是一家科学驱动的生物制药公司，致力于为代谢性疾病患者提供创新的，可及且可负担的高质量药品。公司目前已拥有多项针对糖尿病、肥胖，非酒精性脂肪性肝炎等适应证的研发管线，且所有管线均为自主研发，拥有全球专利，未来将布局全球研发和市场销售。